2025年第19周：海豚脂肪酸的益处与AI数字双胞胎加速抗衰老疗法
2025年5月5日 · 5 min
最近在长寿科学方面的突破为繁忙的专业人士提供了高效提升健康期的有希望的途径。受海豚代谢韧性的启发，研究人员发现了一种支持肝脏健康和线粒体修复的奇链脂肪酸C15:0，现在以素食补充剂形式可供使用。同时，SGLT-2抑制剂通过药理学方式模仿禁食的细胞益处，提供了严格饮食的替代方案。尖端AI数字双胞胎正在通过模拟个性化治疗反应来革新抗衰老研究，大幅缩短试验时间。在治疗前沿，新型去除衰老细胞的药物在逆转视力丧失和脊椎间盘老化方面显示出临床潜力，而一种新肽则在灵长类动物中减缓动脉粥样硬化。这些进展提供了科学支持的高效时间策略，帮助高产人士提升长寿和活力。C15:0的发现——海豚饮食中丰富的脂肪酸，揭示了一种新的强有力的长寿营养素，支持肝脏功能、线粒体修复和心血管健康。这挑战了过时的关于饱和脂肪的观点，并为忙碌的专业人士提供了代谢优化的实用补充剂和食品强化选项。
海豚研究引发突破性的长寿补充剂
美国海军海洋哺乳动物计划的研究人员及创始人Stephanie Venn-Watson博士鉴定了C15:0，这是一种海豚饮食中丰富的奇链饱和脂肪酸，作为一种重要的长寿营养素。通过受控的海豚血清分析和饮食试验，他们证明了C15:0对肝功能、减少胆固醇和修复线粒体的益处。这些发现支撑了Fatty15，这是一种经过同行评议的补充剂，被设计为提供人体代谢健康优化的生物可利用性C15:0。
关键点：
- 通过海豚血清代谢组学鉴定十五烷酸（C15:0）为一种重要的长寿营养素。
- 饮食C15:0摄入与海豚的代谢指标改善和肝病减少相关联。
- 海豚的饮食试验证明了C15:0在降低胆固醇、减少炎症和修复线粒体方面的效果。
- 开发的素食C15:0补充剂Fatty15已通过100多项同行评审研究验证其生物利用度和安全性。
- 提议将C15:0整合到强化食品、饮料和婴儿配方中，以更广泛地应用于代谢健康。
重要性： 这一发现通过突出C15:0的治疗潜力，挑战了普遍认为饱和脂肪有害的观点，这是一种之前被忽视的奇链脂肪酸。在一个长寿的哺乳动物模型中显示有效性，弥合了啮齿动物研究与人类应用之间的差距，为旨在代谢的干预措施和基于证据的长寿补充剂铺平了道路。
SGLT-2抑制剂通过模拟禁食促进长寿途径
Healthspan Medical的研究人员揭示了SGLT-2抑制剂，最初是为降低血糖而开发的，通过促进尿糖排泄来模拟卡路里限制的代谢效果。这种轻度能量赤字激活了长寿途径——AMPK、SIRT1——同时抑制mTOR和胰岛素/IGF-1信号，从而提高自噬、线粒体功能和代谢灵活性。该药理学方法提供了一种促进细胞健康衰老的实用选择，替代严格的饮食干预。
关键点：
- SGLT-2抑制剂导致轻度葡萄糖尿 (~60-80 g/天)，模拟持续的禁食状态
- 激活的AMPK和SIRT1途径增强脂肪酸氧化、线粒体生物发生和细胞修复
- 抑制的mTOR和降低的胰岛素/IGF-1信号促进自噬并减少生长信号
- Empagliflozin在高脂饮食喂养的鼠中显示减轻脂肪肝，降低促炎M1巨噬细胞并增加UCP1的表达
- 早期人类数据显示减重、胰岛素敏感性改善及心血管代谢风险因子减少
重要性： 通过在不进行严格饮食变化的情况下，复制卡路里限制的细胞效果，SGLT-2抑制剂可能将衰老范式转向药理学代谢重新编程。这种方法可以提供一种可扩展的治疗方式，以延长健康期、减轻年龄相关疾病，并克服与传统禁食或卡路里限制方案相关的遵从性障碍。
AI数字双胞胎加速抗衰老治疗
Longevity Global的研究人员将机器学习与生物标志物分析结合起来，构建“衰老时钟”和数字双胞胎模型，模拟治疗反应。通过虚拟临床试验，他们加速有效抗衰老干预措施的识别，将评估时间线从数年缩短到数周，并吸引风险投资和制药界在精密长寿疗法方面的投资。
关键点：
- AI驱动的数字双胞胎在计算机里模拟个体衰老和治疗反应。
- 从多组学生物标志物中得出的表观遗传衰老时钟预测生物年龄。
- 在计算机中的虚拟临床试验将评估时间线从数年缩短到数周。
- 机器学习高效地识别候选的抗衰老药物和个性化疗法。
- AI模型的整合吸引了风险投资和制药投资。
重要性： 通过利用AI模拟患者特定的衰老轨迹并加速生物标志物的识别，这种方法承诺改变长寿研究，将传统的、耗时的临床试验转变为快速的在计算机上的验证。增强的效率和精准度可以重新定义针对年龄相关条件的治疗开发，并普及个性化抗衰老疗法的可获得性。
干细胞EV miRNAs逆转细胞衰老
一支衰老研究团队应用miRNA富集分析和年龄相关的基因数据库，从干细胞衍生的细胞外囊泡中分离出一种四股微RNA鸡尾酒（E5）。被传递到衰老的成纤维细胞中，E5通过下调p16、p21和炎性白细胞介素，优于原生囊泡。在自然衰老的小鼠中，系统性的E5注射减少了肝组织中的衰老和DNA损伤标志物，突出了一种非抗衰老性的方法来细胞再生。
关键点：
- 从干细胞EV中衍生的四miRNA鸡尾酒(E5)调节衰老。
- 通过细胞外囊泡传递，E5在成纤维细胞中将SA-β-gal活性降低约30%。
- E5通过抑制PCAF和HIPK2下调p21, p16, IL-1β和IL-6。
- 在24个月大的小鼠中，系统性E5给药降低了肝组织中的衰老和DNA损伤标志物。
- 非抗衰老性方法在针对衰老途径时保留了细胞活性。
重要性： 这种负载miRNA的EV方法提供了一种非抗衰老性替代方案，能够在不诱导细胞死亡的情况下重新编程衰老细胞，可能降低当前疗法的副作用。通过针对多条衰老途径，该方法可能为精确的、再生性的年龄相关疾病治疗铺平道路。
UNITY的UBX1325抗衰老药物在DME试验中产生视力改善
UNITY Biotechnology的ASPIRE 2b期试验评估了UBX1325，这是一种针对衰老视网膜细胞的新型抗衰老药物，用于治疗糖尿病性黄斑水肿。相对于aflibercept，UBX1325在总体上显示了不劣于的视力改善，并在中等严重患者子群中显示出优越的结果，为未来的关键研究提供了指导。
关键点：
- UBX1325是一种小分子抗衰老药物，针对衰老视网膜细胞的抗凋亡途径。
- ASPIRE 2b期试验将UBX1325单药疗法与标准aflibercept在DME患者中进行比较。
- 主要终点是在第20周至第24周之间平均的最佳矫正视力(BCVA)的不劣于性。
- 中等严重DME患者子群中，UBX1325显示了优越的BCVA改善。
- 未来计划包括36周数据发布和房水标志物的蛋白质组学分析。
重要性： 该试验提供了第一个复制的临床证据，表明抗衰老药物治疗可以改善年龄相关视网膜疾病的结果。它验证了清除衰老细胞作为一种可行机制，可能为DME和更广泛的年龄相关病理开辟新的治疗途径，超越现有的抗VEGF疗法。
DT-109肽逆转灵长类动脉粥样硬化
研究人员在一项合作研究中评估了口服DT-109肽对食蟹猴中晚期动脉粥样硬化和血管钙化的影响。每天与高胆固醇饮食一起给药，DT-109显著减少病变形成、炎症信号和动脉钙化，同时促进平滑肌细胞收缩标志物的表达。这些发现表明一种多方位治疗策略，通过靶向炎症小体路径和斑块稳定性来对抗心血管疾病。
关键点：
- 在食蟹猴中口服给予DT-109（Gly-Gly-Leu）肽150 mg/kg/天。
- 与胆固醇丰富饮食的5个月治疗显示主动脉和冠状动脉病变尺寸的显著减少。
- DT-109下调了促炎基因NLRP3、AIM2、CASP1和氧化应激标志物NCF2、NCF4。
- 治疗减少了血管钙化和巨噬细胞含量，同时增加了平滑肌细胞收缩标记ACTA2、CNN1、TAGLN。
- 体外测定证实DT-109抑制了NLRP3炎症小体激活和平滑肌细胞钙化。
重要性： 这些结果展示了一种结合抗炎和抗钙化作用的新型肽基策略，以应对晚期动脉粥样硬化，这是心血管死亡率的主要原因。通过在灵长类动物模型中展示效果，DT-109弥合了啮齿动物研究与人类应用之间的差距，提供了一条通向更有效、更可口服的治疗途径，可以逆转斑块和恢复血管功能。
去除衰老细胞逆转脊椎间盘老化并缓解背痛
研究人员在sparc–/–小鼠中使用邻苯二酚香草醛和RG-7112，针对脊椎间盘中积累的衰老细胞。口服给药清除了这些细胞，降低了SASP驱动的炎症，提高了椎骨质量，并通过抑制p53/MDM2和抗衰老活性，减少了脊髓痛标志物的表达。
关键点：
- 邻苯二酚香草醛和RG-7112协同清除sparc–/–小鼠盘中的衰老细胞。
- 去除衰老细胞显著降低了IVD组织中的SASP因子释放和局部炎症。
- 清除衰老细胞与更低的盘退化评分和恢复的ECM完整性相关联。
- 椎骨质量改善，且治疗后脊髓痛标志物的表达减少。
- RG-7112通过阻止p53/MDM2相互作用诱导衰老细胞凋亡；邻苯二酚香草醛作为抗衰老剂。
重要性： 通过展示靶向抗衰老疗法可以逆转已建立的盘退化并缓解慢性背痛，该研究从症状管理转移到病变修改。这揭示了结合天然抗衰老剂与靶向凋亡诱导剂的跨越性的途径，以应对由细胞衰老驱动的年龄相关疾病。
