2025 年第 22 周：基因复兴延长小鼠寿命，自然补充剂减缓细胞老化
2025年5月26日 · 5 min
本周长寿科学领域带来了从基因工程疗法到日常自然策略在健康老化方面的迷人的进展。索尔克研究所的研究人员通过基因复兴逆转细胞衰老，使小鼠寿命延长了 30%。与此同时，有证据支持的天然补充剂如 NMN、姜黄素和白藜芦醇在保持细胞和线粒体健康方面继续展现出希望。与此同时，新兴研究强调了肠道微生物群在维持基因组稳定性和端粒长度中的关键作用。尖端的 AI 平台加速了抗衰老药物的发现，而诸如后院园艺之类的可行生活方式做法则促进了维生素 D 合成和自噬，增强了大脑和心血管的复原力。这些洞见结合了高科技创新和实用、节省时间的健康寿命延长策略，适合繁忙的专业人士采纳。基因复兴通过递送重编程序因子的病毒延长小鼠寿命 30%，展示了一条逆转细胞老化的有前途的路径。这一突破表明未来的疗法可能会恢复组织功能，而不仅仅是管理症状，这标志着长寿科学的一场潜在革命。
科学家绘制通往永生的路径及伦理
一个国际老化科学家联盟概述了关键的生物过程——衰老、端粒磨损、线粒体功能障碍——并评估了从清除衰老细胞到端粒延长的创新干预，同时构建了追求延长人类寿命的复杂伦理框架。
关键点：
- 清除衰老细胞的药物选择性消除老化细胞，以减少由 SASP 驱动的炎症并改善组织功能。
- mRNA 基因的端粒延长恢复染色体末端的长度，可长达 1000 个核苷酸，增强人类细胞的复制能力。
- AI 驱动的平台使用生成模型和大语言模型进行高通量药物发现，加速抗衰老候选物的识别。
重要性： 这种综合性汇总将生物学见解、生物技术进步和伦理框架结合起来，以指导未来延长人类健康寿命的策略。
天然化合物展现减缓细胞老化的希望
DGM News 的马克·加尔宾森带来了一份证据支持的补充剂——如姜黄素、NMN 和虾青素的精选列表，它们通过调节沉默效应因子，增强线粒体功能并减轻慢性炎症，来保持皮肤弹性、关节灵活性和认知表现。
关键点：
- 白藜芦醇作为抗氧化剂，激活沉默效应因子途径，以支持细胞长寿。
- 乌比醇形式的 CoQ10 增强线粒体 ATP 生产，降低心肌细胞中的氧化应激。
- NMN 和 NR 前体提升 NAD+ 水平，以促进 DNA 修复和代谢调节。
基因复兴病毒延长小鼠寿命 30%
索尔克研究所团队使用编码四种重编程因子的病毒载体来复兴老化小鼠细胞，通过逆转细胞衰老实现了小鼠寿命的 30% 增加。同时，Life Biosciences 计划通过使用类似的基因复兴方法在人群中试验针对 NAION 的视神经损伤。
关键点：
- 多病毒载体将山中因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）传递到老化的小鼠体内，延长其寿命 30%。
- Life Biosciences 与哈佛研究人员合作，通过眼部注射进行首次人类基因复兴试验，目标是 NAION。
- 互补的健康长寿策略包括清除老化细胞的药物和端粒长度延长的方法，每种方法都有独特的安全性配置。
重要性： 这项工作展示了直接细胞重编程作为抗衰老干预的一种可行策略，为恢复组织功能而非仅管理症状的疗法铺平了道路。
微生物平衡控制基因组稳定性和端粒健康
研究人员 Chakrabarti 和 Chattopadhyay 审查了肠道微生物群失衡通过影响炎症和氧化途径来调节基因组稳定性和端粒磨损的证据。病原菌株产生基因毒素，加剧 DNA 损伤，而有益的短链脂肪酸（SCFA）产生细菌维护端粒长度。 他们强调饮食、益生菌和粪便微生物群移植（FMT）干预是恢复微生物平衡和促进健康长寿的策略。
关键点：
- 像大肠杆菌和梭形杆菌这样的病原菌产生基因毒素（如大肠菌素）和活性氧（ROS），它们引发 DNA 链断裂并损害老化组织中的 DNA 修复。
- 共生 SCFA 产生的微生物增强端粒酶活性并减轻氧化应激，从而维护端粒长度和细胞功能。
- 对小鼠模型的干预研究表明，抗生素治疗和粪便微生物群移植减少了炎性细胞因子，恢复了基因组稳定性并减缓了端粒磨损。
重要性： 理解微生物对 DNA 稳定性和端粒维护的影响可能通过靶向肠道微生物群从而革新抗衰老策略。
后院园艺和维生素 D 减缓细胞老化
基于哈佛大学和维生素 D 委员会的研究，老年医学研究人员详细介绍了天然维生素 D 合成和专注的后院园艺如何激活端粒维护和自噬途径，改善认知功能并减少炎症以促进更健康的老化。
关键点：
- 皮肤合成的维生素 D 在各组织中增强 VDR 表达，降低与年龄相关疾病的风险。
- 后院园艺结合了适度的体育锻炼和压力减少，改善心血管和认知健康。
- 维生素 D 介导的端粒酶活性和自噬途径的激活支持细胞复兴并减轻衰老标志。
重要性： 通过利用可访问的后院活动，这种方法民主化了抗衰老干预，潜在地减少对昂贵疗法的依赖并提高人口的健康寿命。
AI驱动的长寿突破转变老化科学
牛津大学的研究人员和 Insilico Medicine 及 Calico 等公司利用 AI 发现的候选药物、暴露组风险分析和表观遗传时钟来推进个性化的长寿策略，并针对核心老化机制。
关键点：
- 牛津大学的暴露组研究显示环境因素解释了死亡率变化的 17%，而基因则为 2%。
- Insilico Medicine 和 Calico 的 AI 平台通过多物种数据建模加速抗衰老化合物的发现。
- 早期人类试验中的槲皮素和槲皮素的 senolytic 脉冲剂量减少了老化细胞负担和慢性炎症。
重要性： 这种集成的 AI 和多参数方法提供了一种通过机制研究转化为针对年龄相关疾病的预防性干预的范式转变。
肽纳米纤维隔离淀粉样 β 以防止神经元死亡
西北大学团队开发了通过超分子聚合自组装的工程化肽两亲分子纳米纤维，以捕获单体和低聚体形式的淀粉样蛋白 β 物质。通过将结合的 Aβ42 纳入不稳定的纳米结构，这种方法防止神经元摄取并维持了细胞的体外存活性。该策略针对早期可溶性淀粉样蛋白聚集体，提供了一种创新的化学工具来抑制与阿尔茨海默病相关的神经退化过程。
关键点：
- 糖肽两亲分子纳米纤维通过超分子共聚合自组装，形成中稳定结构以结合 Aβ42 单体和低聚体。
- 海藻糖修饰的肽增强了纳米纤维的反应性，物理地捕获了可溶性淀粉样 β42 并防止 iPSC 衍生神经元培养物中的神经元摄取。
- 纳米纤维治疗使 Aβ 诱导的神经元死亡减少了超过 60% 体外，证明了其对早期阿尔茨海默病发病机制的细胞保护效力。
重要性： 纳米纤维捕获提供了一种化学干预，以中和早期可溶性淀粉样 β，可能会改变从根源上治疗阿尔茨海默病。
